Мармадюк — датский дог, который вместе со своим сводным братом, котом Карлосом, проживает в семье Уинслоу. Хозяин дома Фил, его супруга Деби и их трое детей уже давно привыкли к проделкам своих питомцев и считают их равноправными членами семьи. Однажды Фил получает повышение по работе, из-за которого вся семья вынуждена переехать в другой город. Здесь семью Уинслоу ожидают новый дом и новые знакомства, а их домашних животных новые приключения. Непоседливый пес и его брат создадут множество курьезных ситуаций, в которых примут участие не только их хозяева, но и новые соседи. А сам Мармадюк успеет освоить новый вид спорта, а также встретить даму своего сердца...