Сюжет фильма «Дом большой мамочки 2»: Малкольм Тернер уже написал свой рапорт об отставке. Он хочет больше времени проводить со своей беременной женой, которая вынашивает его сына. Но однажды он узнает, что его напарник убит, и предположительно это сделали люди одного бизнесмена по имени Том Фулер. Так же ФБР подозревает, что Том и его банда изготавливают некий вирус для террористов. Малкольм решается закончить начатое дело своего покойного напарника. Для этого он вновь одевается в костюм «большой мамочки» и устраивается работать няней в дом Фулера...